专家5年潜心研究获突破 通过基因修饰干预治疗创伤性脑损伤

本报讯（通讯员 孙国根 记者 顾泳）复旦大学医学神经生物学国家重点实验室首席科学家陈俊教授，联合美国匹兹堡大学、阿尔伯特·爱因斯坦大学医学院专家，历经5年潜心研究，在基因修饰治疗创伤性脑外伤研究领域获得突破性进展。目前，相关研究成果在国际权威期刊《美国科学院院刊》发表。

人类大脑实质分为脑灰质、脑白质。脑灰质具有接收、发出各种指令的功能，脑白质负责传导各种神经信号。人体一旦发生脑中度或重度创伤，不仅会造成神经细胞灰质损伤，还可能导致严重的脑白质损伤，破坏神经信号传导，令神经功能长期缺损导致瘫痪或痴呆。过往研究发现，炎症反应是脑外伤后继发性损伤中的重要环节。脑损伤后，损伤区的各种信号微环境会使巨噬细胞、小胶质细胞发生不同极化，导致白质损伤、神经功能缺损。传统治疗理念是抑制所有类型的小胶质细胞，实现治疗目的，然而效果并不理想。由此，探究脑损伤机制、寻找有效神经保护药物成为多国科学家研究的重点。

陈俊领衔的课题组经长期研究发现：只要用基因修饰方法，便可干预小胶质细胞极化状态。具体来说，人体发生创伤性脑损伤后，通过抑制体内“组蛋白去乙酰化酶”，实现长期保护脑白质、减少体内异常神经纤丝蛋白的破坏、增加大脑神经纤维保护层，继而改善神经传导系统。研究组还发现，脑外伤随着时间延长，脑白质损伤程度也会日渐加重，加速护脑细胞死亡的M1型小胶质细胞会增加，促进护脑的M2型小胶质细胞会减少。注射“组蛋白去乙酰化酶抑制剂”，可使小胶质细胞、巨噬细胞极化转向有益的M2型小胶质细胞表达，从而减轻创伤性脑损伤的炎症，维持脑白质完整性。专家透露，研究将对治疗创伤性脑损伤疾病具有重大意义。相关研究成果已申请国家发明专利。

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